دانشمندان منشاء بالقوه سرطان سینه را در سلول های “عادی” کشف کردند.

دانشمندان جهش های ژنتیکی اولیه را در سلول های سینه زنان سالم شناسایی کردند که ممکن است منجر به سرطان سینه، به ویژه در افراد در معرض خطر، با استفاده از توالی یابی تک سلولی پیشرفته شود.

محققان دانشگاه بریتیش کلمبیا (UBC)، BC سرطان، دانشکده پزشکی هاروارد و مرکز سرطان Memorial Sloan Kettering (MSK) ریشه‌های ژنتیکی اولیه سرطان سینه را شناسایی کرده‌اند:

جهش‌های مشابه سرطانی که در سلول‌های زنان سالم یافت می‌شوند.

در یک مطالعه جدید، همکاران بین‌المللی ژنوم بیش از 48000 سلول پستان منفرد از زنان بدون سرطان را با استفاده از تکنیک‌های جدید برای رمزگشایی ژن‌های تک سلولی مورد تجزیه و تحلیل قرار دادند.

در حالی که اکثریت قریب به اتفاق سلول‌ها طبیعی به نظر می‌رسند، تقریباً همه زنان دارای تعداد کمی از سلول‌های سینه (حدود 3 درصد) بودند که دارای تغییرات ژنتیکی هستند که معمولاً با سرطان مرتبط هستند.

این یافته‌ها که در Nature Genetics منتشر شده است، نشان می‌دهد که این ناهنجاری‌های ژنتیکی نادر ممکن است

برخی از مراحل اولیه را در مجموعه‌ای از رویدادها نشان دهد که می‌تواند به توسعه سرطان سینه منجر شود.

جهش های ژنتیکی خاموش و پیامدهای آنها

دکتر ساموئل آپاریسیو، نویسنده ارشد این مقاله، استاد آسیب شناسی و پزشکی آزمایشگاهی در دانشکده پزشکی UBC، دانشمند برجسته در بریتیش کلمبیا، گفت:

“تعجب آور است که مشاهده کنیم جهش های سرطان مانند به صورت بی صدا و در سطوح پایین در سلول های زنان کاملا سالم اتفاق می افتد.

” کرسی تحقیقات سرطان و کانادا در انکولوژی مولکولی. اگرچه این تغییرات به خودی خود بی ضرر هستند، اما می توانند بلوک های ساختمانی اصلی سرطان سینه باشند.

با تحقیقات بیشتر در مورد چگونگی ایجاد و تجمع این جهش‌ها، ما به طور بالقوه می‌توانیم استراتژی‌های پیشگیرانه، رویکردهای درمانی و مسیرهایی برای تشخیص زودهنگام جدید و نجات بخش ایجاد کنیم.

جهش‌هایی که به عنوان تغییرات تعداد کپی شناخته می‌شوند، شامل تکثیر یا از دست دادن بخش‌های بزرگی از DNA هستند.

در بیشتر موارد، مکانیسم های طبیعی ترمیم DNA بدن این تغییرات را اصلاح می کند.

با این حال، اگر بدن نتواند این تغییرات را تشخیص دهد یا ترمیم را آغاز نکند، جهش‌ها می‌توانند جمع شده و به مرور زمان منجر به سرطان شوند.

برای این مطالعه، محققان به دنبال درک شیوع تغییرات تعداد کپی در بافت طبیعی بودند. آنها ده ها هزار سلول سینه 28 زن را با استفاده از یک فناوری پیشرفته

توالی یابی ژن تک سلولی که توسط محققان UBC و BC Cancer که به نام DLP+ شناخته می شود، مورد بررسی قرار دادند.

در حالی که تغییرات ژنتیکی در بسیاری از زنان مورد مطالعه در سطوح بسیار پایین مشاهده شد، این تغییرات فقط در سلول‌های مجرای لوبول‌ها و مجاری که

شیر در سینه جریان می‌یابد و نه در سلول‌های انقباضی مربوطه تشخیص داده شد.

از آنجایی که اعتقاد بر این است که سلول‌های مجرا سلول‌های منشأ همه انواع اصلی سرطان سینه هستند،

این واقعیت که این تغییرات ژنتیکی به طور خاص در سلول‌های مجرا تجمع می‌یابند، پشتیبانی بیشتری برای این فرضیه فراهم می‌کند که

این تغییرات ممکن است این سلول‌ها را به سرطان تبدیل کرده یا مستعد کند. دکتر جوآن بروژ، استاد زیست شناسی سلولی در دانشکده پزشکی هاروارد،

یکی از نویسندگان ارشد این پژوهش گفت. این مطالعه گام مهمی در تلاش جمعی ما به عنوان دانشمندان برای درک اولین رویدادها در توسعه سرطان سینه است.

این بینش‌ها می‌تواند به تلاش‌های ما برای طراحی استراتژی‌های پیشگیری و نظارت جدید و مؤثرتر برای افرادی که در معرض خطر ابتلا به سرطان هستند، کمک کند.»

مرجع: «سلول‌های اپیتلیال سینه مجرای حامل‌های جهش BRCA1 یا BRCA2 و غیر حامل، دارای تغییرات رایج تعداد کپی سرطان پستان هستند» توسط Marc J. Williams، Michael U. J. Oliphant، Vinci Au، Cathy Liu، Caroline Baril، Ciara O’Flanagan، Daniel Lai، شان بیتی، مایکل ون ویلت، جکی سی سی ییو، لورن اوکانر، والتر ال. گو، آلیشیا پولاسی، آدام سی واینر، دیلجوت گروال، اندرو مک فرسون، کلاریسا نورتون، مک کنا مور، ویکاس پرابهاکار، شیلش آگاروال، جودی ای. گاربر، دبورا دیلون، سهراب پی شاه، جوآن اس بروژ و ساموئل آپاریسیو، 20 نوامبر 2024، ژنتیک طبیعت
DOI: 10.1038/s41588-024-01988-0

این مطالعه توسط بنیاد گری، موسسه ملی سرطان ایالات متحده، بنیاد سرطان بریتیش کلمبیا و مرکز انکولوژی محاسباتی هالورسن حمایت شد.